Lagerung
Wirkstoff: Famciclovir;

1 Tablette mit 125 mg enthält 125 mg Famciclovir;

1 Tablette mit 250 mg enthält 250 mg Famciclovir;

1 Tablette mit 500 mg enthält 500 mg Famciclovir;

Hilfsstoffe: Hydroxypropylcellulose, wasserfreie Lactose, Natriumstärkeglycolat, Magnesiumstearat, Hypromellose, Titandioxid (E 171), Polyethylenglycol 4000, Polyethylenglycol 6000 (500-mg-Tabletten enthalten keine wasserfreie Lactose).

Medizinische Form
Filmtabletten.

Wichtigste physikalisch-chemische Eigenschaften: Tabletten 125 mg und 250 mg – weiße, runde, bikonvexe Tabletten, mit einer Filmhülle überzogen, mit abgeschrägten Kanten, mit der Prägung „FV“ auf einer Seite und „125“ oder „250“ auf der anderen Seite ;

Tabletten 500 mg – weiße, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit abgeschrägten Kanten, der Prägung „FV 500“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe
Antivirale Mittel mit direkter Wirkung. Nukleoside und Nukleotide. Famciclovir. ATX-Code J05A B09.

Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakodynamik.

Famciclovir wird in vivo schnell in Penciclovir umgewandelt, das in vitro antivirale Aktivität gegen Herpes-simplex-Viren (Typ 1 und 2), Varizellenvirus, Epstein-Barr-Virus und Cytomegalievirus zeigt.

Die antivirale Wirkung von oral verabreichtem Famciclovir wurde in verschiedenen Tiermodellen beobachtet. In virusinfizierten Zellen wird Penciclovir schnell und effizient in Triphosphat umgewandelt (dieser Prozess erfolgt indirekt über die virusinduzierte Thymidinkinase). Dieses Triphosphat ist in infizierten Zellen länger als 12 Stunden vorhanden und hemmt die virale DNA-Replikation. Penciclovirtriphosphat hat eine Halbwertszeit von 10 Stunden in HSV-1-Zellen, 20 Stunden in HSV-2-Zellen und 7 Stunden in in Kultur gezüchteten VZV-infizierten Zellen.

In nicht infizierten Zellen, die Penciclovir ausgesetzt wurden, ist die Konzentration von Penciclovirtriphosphat kaum nachweisbar. Daher ist die Wahrscheinlichkeit seiner toxischen Wirkung auf Säugetierzellen zu gering und eine Schädigung nicht infizierter Zellen ist bei therapeutischen Konzentrationen von Penciclovir unwahrscheinlich.

Wie bei Aciclovir ist die Resistenz gegen Penciclovir hauptsächlich mit Mutationen im TK-Gen verbunden, die zu einem Mangel oder einer Veränderung der Substratspezifität dieses Enzyms führen, und in viel geringerem Maße mit Mutationen im DNA-Polymerase-Gen. Die meisten klinischen Isolate von HSV und VZV, die gegen Aciclovir resistent sind, sind auch gegen Penciclovir resistent, Kreuzresistenz ist jedoch nicht universell.

Die häufigste Form der Aciclovir-Resistenz bei Herpes-simplex-Virusstämmen ist ein Mangel an Thymidinkinase (TK)-Enzymsynthese. Bei solchen TC-defizienten Stämmen wird eine Kreuzresistenz sowohl gegen Penciclovir als auch gegen Aciclovir beobachtet. Allerdings wurde die Aktivität von Penciclovir gegen neu isolierte Aciclovir-resistente Stämme des Herpes-simplex-Virus mit beschädigter DNA-Polymerase gezeigt.

In Studien zur Unterdrückung von Rückfällen von Herpes genitalis, in denen Patienten mit normal funktionierendem Immunsystem 4 Monate lang Famciclovir verabreicht wurden, wurde bei der Analyse isolierter Kulturen von 71 Patienten keine Resistenz gegen Penciclovir festgestellt.

Die Ergebnisse von Studien zur Anwendung von Penciclovir und Famciclovir bei Patienten, einschließlich einer bis zu 12-monatigen Behandlung mit Famciclovir, zeigten eine geringe Häufigkeit des Nachweises von Penciclovir-resistenten Kulturen: 0,2 % aller 913 getesteten Kulturen von immunkompetenten Patienten und 2,1 % von 288 Viruskulturen, isoliert von Patienten mit geschwächtem Immunsystem.

Resistente Kulturen wurden vor der Behandlung oder in der Placebogruppe festgestellt, aber nur 2 Fälle von Resistenzen bei immungeschwächten Patienten wurden während oder nach der Behandlung mit Famciclovir oder Penciclovir beobachtet.

Eine placebokontrollierte Studie zeigte, dass Famciclovir die Dauer der postzosterischen Neuralgie bei Patienten über 50 Jahren mit Gürtelrose signifikant verkürzte, wenn es so bald wie möglich nach Auftreten des Ausschlags (innerhalb von 72 Stunden) verabreicht wurde.

In placebokontrollierten Studien an immungeschwächten AIDS-Patienten reduzierte Famciclovir in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich das Verhältnis von Tagen mit Symptomen HSV-bedingter Läsionen zu Tagen ohne Symptome signifikant.

In einer groß angelegten klinischen Studie erwies sich Famciclovir als wirksam und gut verträglich bei der Behandlung von Augengürtelrose.

Pharmakokinetik.

Bei oraler Verabreichung wird Famciclovir schnell und effektiv absorbiert und in den antiviralen Wirkstoff Penciclovir umgewandelt. Die Bioverfügbarkeit von Penciclovir nach oraler Gabe von Famciclovir beträgt 77 %. Die durchschnittlichen Konzentrationen von Penciclovir im Plasma nach oraler Verabreichung von Famciclovir in Dosen von 125 mg, 250 mg und 500 mg betrugen 0,8 μg/ml, 1,6 μg/ml bzw. 3,3 μg/ml und wurden im Durchschnitt 45 Minuten nach der Einnahme beobachtet eine Dosis. Die Plasmakonzentrations-/Zeitkurven (AUC) für Penciclovir betragen 2,2 µg/h/ml, 4,3 µg/h/ml, 9,3 µg/h/ml oder 14,1 h/mcg 

/ ml. In einer anderen Studie betrug die mittlere maximale Penciclovir-Plasmakonzentration nach Verabreichung von 250 mg, 500 mg oder 1000 mg Famciclovir 1,5 μg/ml, 3,2 μg/ml bzw. 5,8 μg/ml und die mittlere Penciclovir-AUC betrug 4,0 µg /h/ml, 8,7 µg/h/ml oder 16,9 µg/h/ml, diese Indikatoren waren bei einmaliger und wiederholter (3-mal täglich und 2-mal täglich) Verabreichung identisch.

Essen verringert die Cmax und Tmax von Penciclovir, hat jedoch keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Penciclovir.

Die endgültige Halbwertszeit von Penciclovir nach einmaliger und wiederholter Einnahme von Famciclovir beträgt etwa 2 Stunden. Eine Akkumulation von Penciclovir nach wiederholter Gabe von Famciclovir wurde nicht beobachtet. Penciclovir und sein 6-Dioxy-Vorläufer sind schwach (< 20 %) an Plasmaproteine ​​gebunden.

Das Verteilungsvolumen (Vd) von Penciclovir beträgt etwa 1 l/kg.

Es gibt keine signifikanten Unterschiede in den Verteilungs- und Eliminationseigenschaften von Penciclovir nach oraler oder parenteraler Verabreichung von Famciclovir bei immunkompetenten Patienten oder bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem.

Famciclovir wird hauptsächlich in Form von Penciclovir und seinem 6-Dioxy-Vorläufer ausgeschieden, die im Urin ausgeschieden werden, während unverändertes Famciclovir nicht im Urin nachgewiesen wird. Die tubuläre Sekretion fördert die renale Ausscheidung der Verbindung.

Die terminale Halbwertszeit von Penciclovir beträgt etwa 2 Stunden. Die renale Clearance beträgt 80 % der Gesamtclearance von Penciclovir.

Patienten mit Gürtelrose-Infektion

Eine unkomplizierte Gürtelrose-Infektion hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Penciclovir, die sich nach oraler Verabreichung von Famciclovir verändert. Die terminale Halbwertszeit von Penciclovir bei Patienten mit Gürtelrose-Infektion betrug 2,8 Stunden bzw. 2,7 Stunden nach einmaliger und wiederholter Gabe von Famciclovir.

Patienten mit Nierenversagen

Die scheinbare Plasmaclearance, die renale Clearance und die Eliminationsratenkonstante von Penciclovir nahmen linear mit abnehmender Nierenfunktion ab, sowohl nach einmaliger als auch nach wiederholter Gabe. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“).

Patienten mit Leberversagen

Eine chronische Lebererkrankung im Kompensationsstadium hatte keinen Einfluss auf den Grad der systemischen Bioverfügbarkeit von Penciclovir nach oraler Verabreichung von Famciclovir. Patienten mit Lebererkrankungen im Stadium der Kompensation benötigen keine Dosiskorrektur (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“ und „Besonderheiten zur Anwendung“). Die Pharmakokinetik von Penciclovir wurde bei Patienten mit schwerer dekompensierter Lebererkrankung nicht untersucht.

Ältere Patienten

In einer vergleichenden Cross-Over-Studie war die mittlere AUC von Penciclovir nach oraler Gabe von Famciclovir bei älteren Probanden (65–79 Jahre) im Vergleich zu jüngeren Probanden etwa 40 % höher und die renale Clearance von Penciclovir etwa 20 % niedriger. Dieser Unterschied kann auf Unterschiede in der Nierenfunktion zwischen den beiden Altersgruppen zurückzuführen sein. Eine altersabhängige Dosisanpassung ist nicht erforderlich, wenn keine Nierenfunktionsstörungen vorliegen (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“).

Sex

Es gab leichte Unterschiede in der renalen Clearance von Penciclovir zwischen Frauen und Männern, was mit geschlechtsspezifischen Unterschieden in der Nierenfunktion zusammenhängt. Eine geschlechtsabhängige Dosiskorrektur ist nicht erforderlich.

Ethnizität

Es gab keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Penciclovir zwischen schwarzen und kaukasischen Freiwilligen.

Präklinische Sicherheitsdaten.

Karzinogenität

In 2-Jahres-Studien wurden bei einer Dosierung von 200 mg/kg/Tag keine Veränderungen beobachtet. Bei der maximal zulässigen Dosis von 600 mg/kg/Tag wurde bei weiblichen Ratten eine erhöhte Inzidenzrate von Adenokarzinomen der Brustdrüse, einem typischen Tumor dieser Rattenart, beobachtet. Es gab keine Auswirkungen auf die Inzidenzrate von Neoplasien bei männlichen Ratten bei Dosen bis zu 240 mg/kg/Tag oder bei Mäusen beiderlei Geschlechts bei Dosen bis zu 600 mg/kg/Tag.

Gentoxizität

Famciclovir zeigte in In-vivo- und In-vitro-Tests zum Nachweis von Genmutationen, Chromosomenschäden und DNA-Schäden keine Genotoxizität. Penciclovir kann wie andere Medikamente dieser Klasse Chromosomenschäden verursachen, verursachte jedoch keine Genmutationen in Bakterien- oder Säugetierzellsystemen, und es gab keine Hinweise auf eine erhöhte DNA-Reparatur in vitro.

Reproduktionstoxizität

Famciclovir wird von Versuchstieren gut vertragen. Wie bei der Einnahme anderer Arzneimittel dieser Klasse wurden degenerative Veränderungen im Hodenepithel beobachtet.

Es wurde festgestellt, dass Famciclovir bei Männern keinen signifikanten Einfluss auf die Spermienzahl, -morphologie oder -motilität hat. Bei männlichen Ratten wurde bei 500 mg/kg/Tag eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet. Bei weiblichen Ratten, denen Famciclovir in Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag verabreicht wurde, wurde keine Auswirkung auf die Fruchtbarkeit beobachtet.

Indikation
Infektionen durch Varizella-Zoster-Viren (VZV) – Gürtelrose

Gürtel 

Ringelflechte, einschließlich Gürtelrose mit Augenlokalisation bei immunkompetenten erwachsenen Patienten;
Gürtelrose bei erwachsenen Patienten mit geschwächtem Immunsystem.
Infektionen, die durch Herpes-Simplex-Viren (HSV) verursacht werden, sind Herpes genitalis

Behandlung der ersten Manifestationen und Rückfälle von infektiösem Herpes genitalis bei immunkompetenten erwachsenen Patienten;
Behandlung von Rückfällen von Herpes genitalis bei erwachsenen Patienten mit geschwächter Immunität;
Unterdrückung von rezidivierendem Herpes genitalis bei immunkompetenten und immungeschwächten erwachsenen Patienten.
Kontraindikation
Bekannte Überempfindlichkeit gegen Famciclovir oder andere Bestandteile des Arzneimittels sowie Überempfindlichkeit gegen Penciclovir.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen
Die Wirkung anderer Arzneimittel auf Famciclovir

Probenecid und andere Arzneimittel, die die Physiologie der Nieren beeinflussen, können den Penciclovir-Spiegel (aktiver Metabolit von Famciclovir) im Plasma verändern.

Daher sollten Patienten, die Famvir® 500 mg dreimal täglich zusammen mit Probenecid an aufeinanderfolgenden Tagen erhalten, insbesondere auf Toxizität überwacht werden, und bei solchen Patienten kann eine Reduzierung der Famvir®-Dosis in Betracht gezogen werden.

Nach Verabreichung einer Einzeldosis von 500 mg Famciclovir nach vorheriger Behandlung mit mehreren Dosen Allopurinol, Cimetidin, Theophyllin, Zidovudin oder Promethazin oder bei Verabreichung kurz nach Antazida (Magnesiumhydroxid) wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Penciclovir beobachtet und Aluminiumhydroxid) oder bei gleichzeitiger Verabreichung mit Emtricitabin. Nach wiederholter (dreimal täglicher) Verabreichung von Famciclovir (500 mg) mit mehreren Dosen Digoxin wurde keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Penciclovir beobachtet.

Die Umwandlung des inaktiven Metaboliten 6-Desoxypenciclovir in Penciclovir (durch Deacetylierung von Famciclovir) wird durch Aldehydoxidase katalysiert. Es besteht eine mögliche Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln, die durch dieses Enzym metabolisiert und/oder durch dieses Enzym gehemmt werden. Klinische Studien zur Wechselwirkung von Famciclovir mit Cimetidin und Promethazin, Inhibitoren der Aldehydoxidase, in vitro zeigten keinen signifikanten Einfluss auf die Bildung von Penciclovir. Allerdings kann Raloxifen, ein wirksamerer Aldehydoxidasehemmer, der in vitro untersucht wurde, die Bildung von Penciclovir und damit die Wirksamkeit von Famciclovir beeinträchtigen.

Die Wirkung von Famciclovir auf andere Medikamente

Die Pharmakokinetik von Digoxin veränderte sich bei gleichzeitiger Anwendung von Einzel- oder Mehrfachdosen (dreimal täglich) Famciclovir (500 mg) nicht. Nach einer oralen Einzeldosis von 500 mg Famciclovir bei gleichzeitiger Anwendung mit Zidovudin oder Emtricitabin wurde keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Zidovudin, seinen Metaboliten Zidovudin, Glucuronid oder Emtricitabin beobachtet.

Obwohl Famciclovir in vitro nur ein schwacher Inhibitor der Aldehydoxidase ist, sind Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch Aldehydoxidase metabolisiert werden, potenziell möglich. Im Verlauf präklinischer Studien wurde die Möglichkeit einer Induktion von Cytochrom P450 und einer Unterdrückung von CYP3A4 nicht festgestellt.

Nutzungsmerkmale
Anwendung bei Patienten mit Nierenversagen

Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gewidmet werden, die eine Dosisanpassung benötigen (siehe Abschnitte „Anwendungsart und Dosierung“ und „Überdosierung“).

Akutes Nierenversagen wurde bei Patienten mit Nierenversagen beobachtet, nachdem Dosen angewendet wurden, die im Verhältnis zum Grad der Nierenfunktionsstörung hoch waren.

Anwendung bei Patienten mit Leberversagen

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Dies gilt auch für ältere Patienten, die kein Nierenversagen haben. Bei Patienten mit schwerem Leberversagen wurde die Wirkung von Famciclovir nicht untersucht. Bei solchen Patienten kann die Umwandlung von Famciclovir in seinen aktiven Metaboliten Penciclovir beeinträchtigt sein, was zu einer Verringerung der Konzentration von Penciclovir im Plasma und infolgedessen zu einer Verringerung der Wirksamkeit von Famciclovir führen kann.

Anwendung bei der Behandlung von Gürtelrose

Das klinische Ansprechen sollte sorgfältig überwacht werden, insbesondere bei immungeschwächten Patienten. Wenn das Ansprechen auf die orale Therapie als unzureichend erachtet wird, sollte eine intravenöse antivirale Therapie in Betracht gezogen werden.

Patienten mit komplizierter Gürtelrose, wie viszeraler Beteiligung, disseminierter Gürtelrose, motorischer Neuropathie, Enzephalitis und zerebrovaskulären Komplikationen, sollten eine intravenöse antivirale Therapie erhalten.

Darüber hinaus sollten immungeschwächte Patienten mit Augengürtelrose oder Patienten mit einem hohen Risiko einer Krankheitsausbreitung und einer Beteiligung innerer Organe eine intravenöse antivirale Therapie erhalten.

Übertragung von Herpes genitalis

Genitalherpes ist eine sexuell übertragbare Krankheit. In der akuten Phase der Erkrankung steigt das Übertragungsrisiko. Patienten brauchen Erholung 

empfehlen, bei Vorliegen von Symptomen sexuellen Kontakt zu vermeiden, auch wenn bereits mit einer antiviralen Therapie begonnen wurde. Bei der supprimierenden Therapie mit antiviralen Wirkstoffen wird die Häufigkeit der Virusfreisetzung deutlich reduziert. Das Risiko einer Übertragung bleibt jedoch theoretisch möglich, daher sollten Patienten geeignete Verhütungsmittel verwenden.

Andere

Tabletten Famvir® 125 mg und 250 mg enthalten Laktose (26,9 mg bzw. 53,7 mg). Patienten mit seltener hereditärer Galaktoseintoleranz, nämlich akutem Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption, sollten Famvir® 125 mg und 250 mg nicht einnehmen.

Anwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit
Schwangerschaft

Obwohl Tierstudien keine embryotoxischen oder teratogenen Wirkungen von Famvir® oder Penciclovir gezeigt haben, wurde die Sicherheit von Famciclovir bei schwangeren Frauen nicht nachgewiesen.

Stillzeit

Studien an Ratten haben gezeigt, dass Penciclovir in die Muttermilch säugender Frauen übergeht, denen oral Famvir® verabreicht wurde. Es ist nicht bekannt, ob Penciclovir in die Muttermilch übergeht. Daher kann Famciclovir während der Schwangerschaft oder Stillzeit nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen der Behandlung für die Frau das mögliche Risiko für das Kind übersteigt.

Fruchtbarkeit

Basierend auf der Überprüfung klinischer Daten wurde die Wirkung von Famciclovir auf die männliche Fruchtbarkeit nach langfristiger oraler Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 250 mg zweimal täglich nicht festgestellt.

Die Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Führen eines Kraftfahrzeugs oder beim Arbeiten mit anderen Mechanismen zu beeinflussen
Es liegen keine Daten zur eingeschränkten Fähigkeit von Patienten vor, Fahrzeuge zu fahren und mit anderen Mechanismen unter dem Einfluss von Famvir® zu arbeiten. Allerdings sollten Patienten, bei denen während der Anwendung von Famvir Schwindel, Benommenheit, Verwirrtheit oder andere Störungen des Zentralnervensystems auftreten, auf das Führen eines Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen verzichten.

Art der Anwendung und Dosierung
Da sich die systemische Bioverfügbarkeit von Penciclovir bei Einnahme von Famciclovir zusammen mit Nahrungsmitteln nicht veränderte, kann Famciclovir unabhängig von der Nahrungsaufnahme angewendet werden.

Gürtelrose bei immunkompetenten Patienten

Zur Behandlung von Gürtelrose - 500 mg 3-mal täglich für 7 Tage. Zur Behandlung von Gürtelrose mit Augenkomplikationen – 500 mg 3-mal täglich für 7 Tage. Die Behandlung führt zu besseren Ergebnissen, wenn sie unmittelbar nach Auftreten des Ausschlags begonnen wird.

Gürtelrose bei immungeschwächten Patienten

500 mg 3-mal täglich für 10 Tage. Es wird empfohlen, die Behandlung sofort nach Auftreten von Hautausschlägen zu beginnen.

Genitalherpes bei immunkompetenten Patienten

· die erste Manifestation von Herpes genitalis

250 mg 3-mal täglich für 5 Tage. Es wird empfohlen, die Behandlung unmittelbar nach dem ersten Auftreten von Herpes genitalis zu beginnen.

Wiederauftreten von Herpes genitalis

125 mg 2-mal täglich für 5 Tage. Es wird empfohlen, die Behandlung in der Prodromalphase (Kribbeln, Juckreiz, Sodbrennen, Schmerzen) oder unmittelbar nach der ersten Manifestation von Herpes genitalis zu beginnen.

Wiederauftreten von Herpes genitalis bei immungeschwächten Patienten

500 mg 2-mal täglich für 7 Tage. Es wird empfohlen, die Behandlung in der Prodromalphase (Kribbeln, Juckreiz, Sodbrennen, Schmerzen) oder unmittelbar nach Auftreten von Hautausschlägen zu beginnen.

Unterdrückung von rezidivierendem Herpes genitalis bei immunkompetenten Patienten

250 mg 2-mal täglich. Die Dauer der Behandlung hängt von der Schwere des Krankheitsverlaufs ab, die Behandlung sollte jedoch nach 12 Monaten kontinuierlicher Therapie abgebrochen werden, um die Schwere der Rückfälle und deren Häufigkeit neu zu beurteilen. Der Mindestzeitraum für die Neubeurteilung sollte zwei Rückfälle umfassen. Bei Patienten mit geschwächter Immunität war eine Dosis von 500 mg zweimal täglich wirksam.

Unterdrückung von wiederkehrendem Herpes genitalis bei immungeschwächten Patienten

500 mg 2-mal täglich.