Verbindung
Eine Kapsel enthält den Wirkstoff:

Trilostan 10 mg.
Hilfsstoffe: Titandioxid (E171) 0,942 mg, gelbes Eisenoxid (E172) 0,035 mg, schwarzes Eisenoxid (E172) 0,532 mg, Maisstärke, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Glutin.

Darreichungsform
Hartkapseln.

Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiadrenalin-Medikamente.

ATCvet-Code: QH02CA01 Trilostan.

Pharmakodynamische Eigenschaften
Trilostan hemmt selektiv und reversibel das Enzymsystem 3 Beta-Hydroxysteroid-Isomerase und blockiert dadurch die Produktion von Cortisol, Corticosteron und Aldosteron. Bei der Behandlung von Hyperadrenokortizismus reduziert Trilostan die Produktion von Glukokortikoiden und Mineralokortikoidsteroiden in der Nebennierenrinde. Dadurch wird die zirkulierende Konzentration dieser Steroide verringert. Trilostan unterdrückt außerdem die Wirkung von exogenem ACTH (ACTH) und hat weder eine direkte Wirkung auf das Zentralnervensystem noch auf das Herz-Kreislauf-System.

Pharmakokinetische Eigenschaften
Pharmakokinetische Studien an Hunden haben eine hohe interindividuelle Variabilität gezeigt. In einer pharmakokinetischen Studie an Beagles lag die Fläche unter der Kurve bei gefütterten Hunden zwischen 52 und 281 µg/ml/min und bei nüchternen Hunden zwischen 16 und 175 µg/ml/min. Im Allgemeinen wird Trilostan schnell aus dem Plasma ausgeschieden, erreicht Spitzenkonzentrationen zwischen 0,5 und 2,5 Stunden und kehrt sechs bis zwölf Stunden nach der Verabreichung auf Werte nahe dem Ausgangswert zurück. Der primäre aktive Metabolit von Trilostan, Ketotrilostan, folgt einem ähnlichen Muster. Es gibt keine Hinweise auf eine Akkumulation von Trilostan oder Metaboliten im Laufe der Zeit. Eine Studie zur Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung des Arzneimittels zeigte, dass Trilostan bei Einnahme mit Nahrungsmitteln stärker resorbiert wird. Studien haben gezeigt, dass Trilostan bei Ratten hauptsächlich über den Kot ausgeschieden wird, was zeigt, dass die Ausscheidung über die Galle der Hauptstoffwechselweg ist. Bei Affen wird Trilostan in gleichen Mengen über Kot und Urin ausgeschieden. Die Ergebnisse zeigten, dass Trilostan sowohl bei Ratten als auch bei Affen schnell und gut aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert wurde und sich in den Nebennieren der Ratten anreicherte.

Tierarten
Hunde.

Anwendungshinweise, Zieltierart
Zur Behandlung von Hypophysen- und Nebennieren-Hyperadrenokortizismus (Morbus Cushing und Syndrom) bei Hunden.

Kontraindikationen
Nicht anwenden bei Tieren, die an einer primären Lebererkrankung und/oder Nierenversagen leiden oder überempfindlich gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile sind.

Nicht bei Hunden mit einem Gewicht unter 3 kg anwenden.

Nebenwirkung
Das Kortikosteroid-Entzugssyndrom oder die Hypokortisolämie sollten durch Messung der Serumelektrolyte vom Hypoadrenokortizismus unterschieden werden. Es können Anzeichen im Zusammenhang mit einem iatrogenen Hypoadrenokortizismus auftreten, darunter Schwäche, Lethargie, Anorexie, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, vermehrter Speichelfluss, Blähungen, Zittern, Hautveränderungen und eine akute Adisonic-Krise (Kollaps). Diese Anzeichen verschwinden normalerweise nach Beendigung der Behandlung. Ohne Bestätigung eines Hypoadrenokortisismus kann es bei Hunden zu Lethargie, Erbrechen, Durchfall und Anorexie kommen. In Ausnahmefällen wurde bei der Behandlung von Hunden über eine Nebennierennekrose berichtet, die zu einem Hypoadrenokortizismus führen kann. Während der Behandlung kann eine subklinische Nierenfunktionsstörung festgestellt werden. Unter der Behandlung kann aufgrund einer Abnahme des inneren Kortikosteroidspiegels auch Arthritis auftreten.

Spezifische Vorsichtsmaßnahmen für jede Tierart
Unbekannt.

Enthält Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung bei Tieren.

Da die meisten Fälle von Hyperadrenokortizismus bei Hunden im Alter zwischen 10 und 15 Jahren diagnostiziert werden, sind andere pathologische Prozesse häufig. Es ist besonders wichtig, Fälle von primärer Lebererkrankung und Nierenversagen zu überwachen, da das Medikament bei diesen Erkrankungen kontraindiziert ist. Während der Behandlung sollte eine Diagnostik durchgeführt werden, bei der Leberenzyme, Elektrolyte, Harnstoff und Kreatinin überwacht werden. Das Vorliegen eines Diabetes mellitus und eines Hyperadrenokortizismus erfordert eine besondere Diagnostik. Die Nebennierenfunktion ist vermindert, wenn der Hund zuvor mit Mitotan behandelt wurde. Der Abstand vor der Anwendung von Trilostan beträgt einen Monat. Eine sorgfältige Beurteilung der Nebennierenfunktion wird empfohlen, da Hunde möglicherweise empfindlicher auf die Wirkung von Trilostan reagieren. Das Medikament sollte bei Hunden, die an Anämie leiden, mit Vorsicht angewendet werden, da es zu einer Abnahme des Zellvolumens und des Hämoglobins kommen kann. Eine regelmäßige Kontrolle wird empfohlen.

Anwendung während der Schwangerschaft, Stillzeit und Eiproduktion
Nicht bei trächtigen oder säugenden Tieren anwenden, die zur Zucht bestimmt sind.

Interaktion mit anderen Medien und andere Formen der Interaktion
Die Möglichkeit einer Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln wurde nicht gründlich untersucht. Angesichts der Tatsache, dass Hyperadrenokortizismus häufig bei älteren Hunden beobachtet wird 

Im höheren Alter erhalten die meisten gleichzeitig eine medikamentöse Therapie. Klinische Studien haben keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln gezeigt.

Das Risiko einer Hyperkaliämie sollte berücksichtigt werden, wenn Trilostan zusammen mit kaliumsparenden Diuretika oder ACE-Hemmern angewendet wird. Bei gleichzeitiger Anwendung der Arzneimittel sollte eine Risikoanalyse durch den Tierarzt durchgeführt werden, da bei Hunden bei gleichzeitiger Anwendung von Trilostan mit ACE-Hemmern mehrere Todesfälle (einschließlich plötzlicher Todesfälle) berichtet wurden.

Dosierung und Art der Verabreichung
Oral. Einmal täglich zum Essen. Die Anfangsdosis für die Behandlung beträgt etwa 2 mg/kg Körpergewicht, basierend auf den verfügbaren Kapselgrößenkombinationen. Titrieren Sie die Dosis individuell. Wenn eine Dosiserhöhung erforderlich ist, verwenden Sie Kombinationen verschiedener Kapselgrößen, um die Tagesdosis langsam zu erhöhen. Eine große Auswahl an Kapselgrößen ermöglicht eine optimale Dosierung für jeden Hund. Verwenden Sie die kleinste Dosis, die zur Kontrolle der klinischen Symptome erforderlich ist. Wenn die Symptome über den gesamten 24-Stunden-Intervall nicht ausreichend kontrolliert werden können, sollten Sie letztendlich eine Erhöhung der Tagesdosis um 50 % und eine gleichmäßige Aufteilung auf die Morgen- und Abenddosis in Betracht ziehen. Teilen oder öffnen Sie die Kapseln nicht. Bei einer kleinen Anzahl von Tieren kann eine Dosis erforderlich sein, die deutlich über 10 mg pro 1 kg Körpergewicht und Tag liegt. In diesen Situationen sollten entsprechende zusätzliche Tests durchgeführt werden.

Prüfung:
Es wird empfohlen, vor der Behandlung und dann nach 10 Tagen, 4 Wochen, 12 Wochen und alle 3 Monate sowie nach jeder Dosisanpassung Proben für die Biochemie (einschließlich Elektrolyte) und einen vorläufigen ACTH-Stimulationstest zu entnehmen und die Erstdiagnose zu überwachen. Es wird empfohlen, 4–6 Stunden nach der Dosierung einen ACTH-Test durchzuführen, um genaue Ergebnisse sicherzustellen. Das Medikament sollte morgens verabreicht werden, da der Tierarzt dann vier bis sechs Stunden nach der Verabreichung einen Test durchführen kann. Es wird empfohlen, in allen oben genannten Zeiträumen eine regelmäßige Analyse des klinischen Krankheitsverlaufs durchzuführen. Erfolgt bei der Durchführung des ACTH-Stimulanzientests keine Stimulation, sollte die Behandlung für 7 Tage unterbrochen und dann mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden. Wiederholen Sie den Test nach 14 Tagen.

Überdosierung (Symptome, Notfallmaßnahmen, Gegenmittel)
Eine Überdosierung kann zu Hypoadrenokortizismus (Lethargie, Anorexie, Erbrechen, Durchfall, Herz-Kreislauf-Beschwerden, Kollaps) führen. Bei langfristiger Anwendung einer Dosis von 36 mg/kg bei gesunden Hunden wurde kein einziger Todesfall registriert. Bei Hunden mit Hyperadrenokortizismus kann es jedoch bei steigender Dosierung zu Todesfällen kommen.

Für Trilostan gibt es kein spezifisches Gegenmittel.

Aufgrund der klinischen Symptome wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen. Stattdessen sollte eine unterstützende Behandlung erfolgen, einschließlich Kortikosteroiden, Korrektur von Elektrolytstörungen und Flüssigkeitsreanimation.

Bei akuter Überdosierung kann die Auslösung von Erbrechen und die anschließende Gabe von Aktivkohle sinnvoll sein. Eine iatrogene Nebennierenrindeninsuffizienz verschwindet in der Regel schnell nach Beendigung der Behandlung. Allerdings zeigt ein kleiner Prozentsatz langanhaltende Wirkungen.

Die Behandlung mit einer niedrigeren Dosierung sollte eine Woche nach Beendigung der Behandlung mit Trilostan wieder aufgenommen werden.

Widerrufsfrist
Keine Daten verfügbar. Das Medikament wird bei nicht produktiven Tieren eingesetzt.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Personal, das Tieren Tierarzneimittel verabreicht
Trilostan kann die Testosteronsynthese reduzieren und hat eine Antiprogesteronwirkung.

Es wird nicht empfohlen, die Pillen in die Hände schwangerer Frauen oder Frauen, die schwanger werden möchten, zu geben.

Waschen Sie Ihre Hände nach Gebrauch mit Seife. Der Inhalt der Kapseln kann Augen- und Hautreizungen verursachen und allergische Reaktionen hervorrufen.

Kapseln nicht trennen oder öffnen: Wenn Kapseln versehentlich zerbrechen und das Granulat mit Augen oder Haut in Kontakt kommt, spülen Sie es sofort mit viel Wasser aus. Bei anhaltender Reizung einen Arzt aufsuchen. Personen, die überempfindlich auf Trilostan oder einen der sonstigen Bestandteile reagieren, sollten den Kontakt mit dem Arzneimittel vermeiden. Wenn das Arzneimittel eingenommen wird, suchen Sie sofort ärztliche Hilfe auf und zeigen Sie ihm die Packungsbeilage oder Schachtel mit dem Arzneimittel.

Grundformen der Inkompatibilität
Unbekannt.

Haltbar bis
Die Haltbarkeit des Tierarzneimittels beträgt 3 Jahre.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C lagern. Bewahren Sie Blisterstreifen in einem Karton auf.

Art und Zusammensetzung des Primärverpackungsbehälters
Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid – Polyvinylidenchlorid, beschichtet mit Aluminium, jeweils 10 Kapseln. Jede Box enthält 3 Blister.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen beim Umgang mit unbenutztem Produkt
Reste unbenutzter Produkte und Flaschen werden gemäß den Anforderungen der örtlichen Gesetzgebung unschädlich gemacht.